水通道蛋白的异常是引起高血压的重要原因 水若善讲水养生(16)


水若善讲水养生(16)

 

水通道蛋白的异常是引起高血压的重要原因  

 

高血压是一种常见的血管疾病,可导致严重的脑血管、心脏和肾脏疾病,严重威胁人类健康。由于血压受神经、体液和血管本身等因素影响,高血压的发病机制复杂,现多认为是多种因素共同作用的结果。近年来,研究发现水通道的调节异常与高血压的发病和相关的病理生理改变有关。

  1. 自发性高血压和肾血管性高血压:对自发性高血压大鼠模型的研究发现,肾脏集合管上皮 细胞水通道蛋白2的表达增加,抗利尿激素/环腺一磷通路活性增强。降压治疗后,肾脏水通道蛋白2表达明显下降而血浆抗利尿激素浓度升高,推测出水通道蛋白2和抗利尿激素参与了自发性高血压的发病过程。在醋酸去氧皮质酮盐高血压大鼠模型中得到了相似的结果,但采用“两肾一夹”方法建立的肾血管性高血压大鼠模型中,夹闭侧肾脏的皮质和内外侧髓质水通道蛋白2的表达均明显下降,AVP/c AMP通路活性下降,解除夹闭后恢复正常,而对侧肾脏水通道蛋白2表达量和抗利尿激素/ 环腺一磷通路活性均无改变。除水通道蛋白2的表达在高血压时发生改变外,自发性高血压肾脏中的水通道蛋白1和水通道蛋白3表达量也增加。与肾脏相似,脑内水通道蛋白表达在高血压时同样发生了改变。自发性高血压大鼠模型的脉络膜上皮水通道蛋白1表达增加,而位于额叶皮质、纹状体和海马的水通道蛋白4表达增加。水通道蛋白表达增加改变了血-脑屏障和血-脑脊液屏障的液体交换,可能引起血压急性升高,导致血脑屏障破坏及脑损伤。此外,血管本身的因素在高血压发病过程中同样发挥着重要作用。存在于血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的水通道蛋白1,除作为水转运的重要通道外,对一氧化氮等小分子气体也具有通透性。如前所述,水通道蛋白1可能协助一氧化氮弥散出内皮细胞而进入血管平滑肌细胞,参与调节细胞内一氧化氮的水平和功能,进而调节血管张力和血压。科学家在2007发现敲除水通道蛋白1的基因小鼠由于内皮细胞水通道蛋白1转运减少,血管舒张功能受损,内皮型一氧化氮合酶( E-一氧化氮)表达增加,而一氧化氮或环一磷酸鸟嘌呤信号级联功能完好,说明血管舒张功能受损不是由于一氧化氮的生成减少,而是一氧化氮的转运障碍所致。

  2.     妊娠期:高血压疾病妊娠期高血压疾病是导致围产期母儿死亡的重要原因,其病因和发病机制至今尚未阐明。相关学说虽有多种,但不能完全解释该病的所有病理变化及临床表现。妊娠期高血压疾病患者表现有明显的水代谢紊乱,研究发现其胎盘、胎膜及腹膜组织中存在水通道蛋白表达和功能的改变。科学家2008对妊娠期高血压疾病患者水通道蛋白 1 表达情况进行研究,发现水通道蛋白1在子痫前期患者胎盘及腹膜组织中表达增加,而在胎膜组织中表达降低,水通道蛋白1的表达量还与妊娠期高血压疾病的病情轻重程度有关。高血压和正常妊娠时水通道蛋白2表达均增加,但妊娠期高血压疾病的水通道蛋白2 表达降低,并伴有血液动力学参数的改变。另外,有的科学家认为子痫前期胎盘水通道蛋白9表达增加,但其对水和甘露醇的通透有功能缺陷),推测出水通道蛋白 9 可能参与子痫前期的发病及适应性反应,其具体机制仍需进一步研究,因此对于小分子水尤其是对于小分子空气水是否可以快速的、直接的在组织间液和细胞内外液的交换研究会随着对于水通道蛋白的进一步研究而呈现出新的生命力。


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